《科学》：揭开中药的神秘面纱
来源： 浏览量：550 更新日期：2010年1月12日
2月8日出版的美国《科学》杂志以《揭开中药的神秘面纱》为标题报道了中国即将启动的“本草物质组计划”和围绕该计划引发的一些争议。
大连，中国——基因组学、蛋白质组学、代谢组学……本草组学？做为揭开大自然的生物化学秘密的最近一次进攻，位于这个海滨城市的一个中国团队正开始一项15年计划，试图鉴定出在中国用了数百年的草药药方的成分。
本草物质组计划是最新的——也是最雄心勃勃的——试图让中药现代化的一次尝试。这些古老的药方——多达40万个方剂、用了1万种草药和动物酊剂——是中国许多人选择的治疗方法，常常是唯一的方法。在1970年代，在中药的启发下研究人员从青蒿中发现了青蒿素做为抗疟疾的良药。但是中药的名声由于其不可靠的疗效和严重的副作用而大受损害，导致批评者抨击它是过时的民间医术。“中药不是建立在科学，而是建立在玄学、巫术和传闻的基础之上，”生物化学学者方是民说，他以方舟子为笔名自任中国科学警察。他认为本草物质组计划只是“浪费科研经费”。
为了反击中药的批评者，本草物质组计划将采用高通量筛选、毒性检验和临床试验以鉴定出常用药方中的活性成分和毒性污染物。“我们需要确保中药是安全的，并且显示它不止是青蒿素，”在上海药物所负责中医药现代化项目但未参与本草物质组计划的果德安说。最初的目标是癌症，肝脏和肾脏疾病，以及用西药难以治疗的其他疾病，例如糖尿病和抑郁症。
中国科学院最大和科研资金最充足的研究所之一——大连化学物理研究所获得了一笔5百万美元的启动基金用以研发纯化方法；科技部正在审核这个计划，打算把它划入自2010年开始的下个5年计划的一项7千5百万美元的创新规划中。今年春天北京香山会议——相当于中国的戈登学术会议——将为此举行一个规划会议。
中药界的几名权势人物已支持这项规划。“开始这个项目正是时候，”上海中医药大学校长、化学家陈凯先说。上海中药创新研究中心理事长惠永正说，制药公司应该会对本草物质组计划感兴趣，因为它能够鉴定出许多候选药物。
在世界上许多地方，传统医学药方是通过口述代代相传的。但是在中国，2千多年前的医生已开始编写药典。虽然在大城市西医已大体上取代了中医，但是许多中国人仍然相信中医药做为预防药物和治疗慢性病很有效，而在乡村的中国人还在依赖它。“我们大多数人在感到身体不适时，就吃中药，”大连化学物理研究所的梁鑫淼说。
自从毛泽东时代以来，中国政府就在强烈支持中医药，部分原因是因为没钱向大众提供西医药。中国媒体至今还忌讳把中医称为伪科学。“对许多中国人来说，批评中医药是无法想像的，几乎就像是犯了叛国罪，”方舟子说。
支持者坚持认为中医药可以提供很多东西。但是伴随着每一项中药成功的宣称，都有不良反应的报告，有的来自天然毒性成分，有的来自杀虫剂之类的污染物。中药剂量也难以确定，因为药方的效力根据草药产地和采集时间而发生变化。不同的厂家和不同的批次的药物质量能够出现差异。“这就是为什么许多人不信任中药，”果德安说。在中药现代化进程时，质量控制是一个首要关注的问题。
本草物质组计划打算把现代化带到一个全新的水平。这项计划是梁鑫淼首先提出的，他相信许多中药是有效的。“问题是我们不知道它为什么有效，”他说。主要的障碍是药方很复杂。做为一个例子，梁鑫淼展示了一种用以外涂消除肌肉疼痛的药方“红花油”的色谱图。梁鑫淼说，在化学家处理的许多样品中，一个峰通常代表一种化合物。但是对红花油来说，一个峰是许多化合物，将之分馏产生了更多的多化合物峰，就像俄罗斯套偶。梁鑫淼说，红花油至少由1万种化合物组成：“我们只知道100种。”
面对这种复杂性，“我们必须发明新的方法学，”梁鑫淼说。“这是本草物质组计划的战场。”首先，他在大连化学物理研究所的45人团队正在研发新的分离介质。草药将被分解成“多组分”：相似的成分为一组。为了确定哪种物质是有益的或有毒性的，他的研究组计划设计本草组芯片，其中的化合物将根据它们与关键多肽的结合能力进行筛选。扩大后的本草物质组计划将会有国内外许多研究机构的人员参与。
本草物质组计划有隐藏的危险性。其中之一是担心西方制药公司会通过改造该计划鉴定出的化合物研发出销量巨大的药物，掠走战利品。为了对抗这种可能性，果德安说：“我们鼓励科学家不要急于发表论文，并先（对鉴定出的候选药物）做结构改造。”然后团队会对一组相似结构的化合物申请专利。
并不是所有的中医业者都接受对中医药去神秘化。“有些人担心传统会丧失掉，”陈凯先说。但是惠永正说“为了调和西医知识导向的演绎法和中医经验导向的归纳法”，现代化是必要的。方舟子另有看法：“你能够结合占星术和天文学，炼金术和化学吗？它从来就行不通。”
惠永正坚持认为中医能与西医共处。梁鑫淼希望他的本草物质组计划将会证明惠永正是对的。
引自生物谷勾画中医药现代化蓝图 我国学者提出“本草物质组计划”
作者：黄辛 来源：科学时报
如何推动传统中医药的现代化进程，研发出更多源于中草药的新药？在日前举行的第103期东方科技论坛上，陈凯先、杨胜利、张伯礼院士和近30位来自中国大陆及香港、澳门等地区的专家和学者提出了一个宏伟构想——“本草物质组计划”。
“就像人类基因组计划那样，该计划一旦实施，将持续相当长时间，并有望对医学的未来发展产生重大影响。”大会主席、中科院大连化学物理研究所研究员、华东理工大学特聘教授梁鑫淼和华东理工大学校长钱旭红教授说。
中药是中华民族五千年来得以繁衍昌盛的重要原因，也是全人类的宝贵文化遗产。然而，中药物质成分复杂，物质基础和作用机理尚不明确，难以被国际医药界接受。当前，人们对药物疗效和药物安全性的关注程度达到了前所未有的高度，中药现代化面临严峻挑战。
创建“本草组分资源库”
随着基因组学、蛋白质组学、代谢组学等的发展，生命科学研究进入了“组学时代”，它们的共同特征是，从总体上研究一个整体生物的全体生物分子的特征。而物质组计划，就是要从总体上对500种左右的常用中医药药方进行提炼，用现代高效分离等技术，把这些药方分解成一系列的有效成分组，彻底弄清这些配方的药理所在。
梁鑫淼、钱旭红等提出，我国应开展本草物质组计划，就是用现代科学语言把我国的中草药宝典重新书写一遍，把《本草纲目》改造成“本草组分资源库”。
梁鑫淼在“本草物质组计划的设想与建议”主题报告中指出，中药是一个具有丰富科学内涵的复杂物质体系，其物质基础和作用机理目前尚不明确。解读复杂体系的物质基础是一项耗时、耗力且难度极大的工作。只有用现代科学的理论和方法深入研究中药的物质组成和结构，并在此基础上从组成、结构和功能的关系角度研究其作用机理，才能将中药科学发展成为能被国际广泛接受的现代科学，从根本上保证质量稳定可控、药性安全有效，实现中药现代化和国际化。
有关专家认为，中药的国际化需要以明确的物质基础为前提，本草物质组计划正是针对这个问题开展研究，随着该计划的深入推进，各药材的物质基础将逐步清晰化，从而加速中药国际化进程。
全面阐释中药物质基础
梁鑫淼提出，本草物质组计划近5年的总体目标，是在中医药理论的指导下，选取30个方剂和300个药材，进行高通量制备和表征，建立一个包含12万个标准组分和3万个化合物的物质资源库及相关的信息和数据资源库。在近5年中，还需要重点进行方法学和技术研究，在高通量制备和表征方法与技术上实现突破，为计划的顺利实施提供保障。同时，近5年还将在资源库的高内涵高通量活性筛选、本草物质芯片研究、多组分多靶点协调作用研究、重大创新中药研发等应用研究领域开展示范性研究，初步显示出本草物质资源库巨大的潜在应用功能。
与会专家在研讨时表示，这一计划是执行国家《中医药创新发展规划纲要》的优选方案，能使我国拥有更多具有自主知识产权的新药。陈凯先院士认为，当前，西医对糖尿病、老年痴呆症等复杂性疾病缺乏有效的治疗办法，我国如能通过本草物质组计划研发出多组分最佳配比的新药，就有望对人类健康作出积极贡献。
张伯礼院士认为：“本草物质组计划将能从物质组成及功能两个层面解决中医药研究中长期存在的问题。通过技术与方法的创新与突破，阐明中药物质基础，结合生物技术，从本质上回答中医药治疗疾病的内在科学性。”
“只有系统全面地阐释中药物质基础，才能深入进行中药科学性研究，进而实现中药的现代化和国际化。”上海交通大学教授贾伟对此坚信不疑。“而且，随着高效分离技术、药物高通量筛选技术的迅速发展，解读中药物质基础已经成为可能。”贾伟说。
本草物质组计划以传承中医药文化为宗旨，全面解析中药物质组成、结构和功能，构建本草物质资源库，阐述中药的多组分多靶点整体调节机制，解读中药的科学性，丰富和发展中医药理论，建立完整的知识产权保护体系，将为可持续、高效的重大创新中药研究和产业化提供技术与资源支撑。本草物质组计划的实施将为中国的创新新药提供契机。
创制具有自主知识产权的新药
“目前创制具有自主知识产权的新药已成为中国医药产业亟待解决的重要课题之一，利用我国悠久的传统中药资源开发新药不失为一条解决该问题的有效途径。”中国科学院上海药物所研究员张继稳说，青蒿素的成功开发，一方面坚定了我们从中药中寻找创新药物的信心，另一方面显示了国际制药公司对植物药开发的关注度。中国医药企业要想在世界药物开发舞台上博弈，就必须依靠政府投入较大资金，支持前期的重大基础研究。本草物质组计划是解决该问题的有效途径，既能促进我国基础研究水平的提高，其成果又可用于我国医药产业的创新新药研发，缩短新药开发的时间，减少企业前期资金的投入，缩小与国外公司的差距。
国家科技部原副部长惠永正提出，本草物质组计划的战略目标应该是发展学科综合优势，加强技术集成创新，以可持续的中药研究和资源发展为主导，继承与创新协调并举，系统开展本草物质组研究，结合系统生物学技术，解读中药科学性，研制重大创新中药，引领中药现代化、国际化。
梁鑫淼解释说，本草物质组计划是以资源化为特征的创新过程。资源库的构建是本草物质组计划研究高效率运转、可持续发展的基本保证，同时也是研究的重要成果。本草物质组计划构建的资源库包括组分资源、信息资源和知识资源三大部分。“我国迫切需要提升中药核心竞争力，各方要充分利用现代科学技术，集中配置优势研究资源，发挥学科交叉优势，开展本草物质组计划。”
与会专家建议，本草物质组计划应由政府进行组织和部署，实施大科学计划。只有进行集中、系统的研究，才能在中药这个重大科技问题取得突破。