常见有致畸作用的10类药物
来源： 浏览量：1054 更新日期：2010年1月4日
1. 抗惊厥和抗癫痫药
苯妥英钠是临床常用的抗惊厥和抗癫痫药，癫痫又是育龄妇女的常见病，据报道，约每200 名妊娠妇女中就有一名癫痫患者，其中约50%的癫痫患者妊娠后发作频率与妊娠前相同，40%患者妊娠后癫痫发作更加频繁。因此，绝大多数患癫痫的孕妇在妊娠期间需使用抗癫痫药物治疗。
早在20世纪70年代，有人曾报道了5例孕妇在妊娠期间因服用苯妥英钠而出现先天性畸形的病例。临床表现为：短鼻，鼻梁宽而扁平、眼距过宽、眼睑下垂、斜视、短颈、唇裂或腭裂、小头畸形、智力低下等。苯妥英钠致畸作用的机理可能是其进入体内后，在细胞色素氧化酶作用下形成环氧化代谢物，这种代谢物与胚胎组织共价结合，干扰胚胎组织大分子的功能，产生致畸作用所致。苯巴比妥类抗癫痫药也具有类似的致畸作用，与苯妥英钠类合用可能加重致畸作用，故患癫痫的孕妇在妊娠期间需使用抗癫痫药治疗时，选药应十分慎重。
2.碳酸锂
碳酸锂是治疗躁狂症的常用药物，生育期妇女患躁狂症者并不少见。治疗此症时需长时间用药才能见效。目前认为，孕妇妊娠头’ 个月服用碳酸锂，导致胚胎畸形的发生率为6%左右，特别是心血管畸形的发生率明显高于正常人群。心脏畸形的表现为三尖瓣狭窄合并房间隔缺损，称艾布斯坦综合征。正常人群的发病率为1/20000，而孕妇妊娠期间服用此药发病率可提高400 倍。其他畸形诸如脑积水合并脊柱裂或脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等也可发生。
3.己烯雌酚
己烯雌酚临床常用于治疗阴道炎，抑制泌乳，治疗更年期综合征的某些症状等。)1977年美国人首先报道，孕妇妊娠期间使用己烯雌酚可使新生儿发生罕见的阴道腺癌。进一步研究证实，己烯雌酚还可造成新生儿生殖器畸形，女性新生儿表现为生殖道结构畸形、子宫颈糜烂、宫颈外翻、子宫颈嵌顿以及假息肉等；男性新生儿表现为附睾或睾丸网囊肿、睾丸发育不全、隐睾、尿道下裂、小阴茎以及男性假两性畸形等。大部分畸形在青春期开始显现，90%以上在15-28岁有明确诊断，平均年龄为19 岁。
4.口服避孕药
避孕药在临床应用已有(60 多年的历史，现在全世界约有5亿以上的妇女在用此类药物，也是目前使用最广泛的女性避孕方法之一。但孕妇使用此类药物可引起包括肢体、心血管和神经系统的多种畸形。1973年，有人报道了因妊娠期间使用避孕药引起新生儿多部位广泛畸形的病例13例，后命名为“脊柱.肛门.心脏.食道.肾.四肢畸形综合征”，患儿至少同时出现上述3 种畸形，其母亲均在妊娠期间因妊娠实验、治疗性激素缺乏或不知道怀孕等情况下使用过该类药物。1970年报道过因妊娠期间使用避孕药而引起包括全身骨骼畸形、小颌、腭裂及呼吸困难等临床表现)10例（camptomeilc 综合征）。胎儿外源性性激素类接触综合征：表现为特殊面容、脐外翻、骶骨凹陷、下尿道裂、生长发育迟缓及智力低下等。四肢畸形：妊娠早期(4周以内）使用避孕药或接受性激素类治疗可引起子代四肢畸形，表现为缺肢畸形、短肢畸形、肩部畸形以及无乳房畸形等。
5.抗生素
越来越多的报道证实了有关链霉素可能导致新生儿第八对脑神经损害的猜测，其损害程度与孕妇妊娠期间使用此药物的剂量并无直接关系，但使用此药物越早，其对胚胎发育的不良影响就越大。动物实验结果也说明，链霉素可造成大鼠内耳柯狄氏器的损害，但其他抗结核药物如异烟肼、乙胺丁醇、利福平等目前均未证实与先天性畸形有直接关系。四环素能以荧光化合物的形式在钙化的牙齿和骨骼中沉积，引起牙齿和骨骼发育不全。人乳牙的钙化始于妊娠的第4个月末，止于出生后11-14个月，孕妇妊娠中期以后使用四环素，可引起胎儿乳牙黄斑沉着及牙釉质的钙化不全。动物实验四环素也有致畸的报道。
6. 维生素A类
维生素A又称视黄醇，具有广泛的生物活性，在人类生殖功能、胚胎发育、骨骼和上皮的生长分化、免疫机制和视觉功能方面，发挥重要的生理作用。过量的维生素A类可引起不同种属实验动物的先天性畸形，临床上也陆续报道了孕妇妊娠期间使用过量的维生素A类而引起后代先天性畸形的病例。鉴于该药有致畸作用，美国在将它投放市场时除注明孕妇禁用外，还曾对妊娠期间使用过维生素A酸的妇女进行追踪。估计至少有)1000余人因服用维生素A酸而生产出先天性畸形的婴儿，在西方国家被称为“第二个沙利度胺事件”。维生素A类引起后代先天性畸形表现有：耳道狭窄、高腭、双向腭裂、小头畸形、无右耳、内脏反位、小眼畸形、无左眼、眼距过宽、大血管反位、法乐四联征、脑积水等。虽然孕妇在妊娠期间维生素A的需求量相对增加，但每日5000国际单位的需求量完全可在摄食中获得，不必另外补充。而对那些缺欠维生素A的孕妇，补充维生素A类不等于越多越好，一次大剂量或长时间大剂量服用均属不当。
7.抗凝药
维生素K、肝素和香豆素类等临床常用的抗凝药中香豆素已被肯定具有致畸作用。虽然孕妇在妊娠期间患栓塞性疾病的不多见，但临床上由此类药物所引起先天性畸形的病例并不罕见。根据孕妇服用的时间不同，对胚胎的致畸影响可分为两种类型：妊娠早期（妊娠前3个月）使用而引起香豆素畸形综合征和妊娠中、后期使用而引起胎儿畸形。香豆素及其衍生物醋硝香豆素（新凝定）、苯茚二酮、苯丙香豆素等都可引起胎儿的香豆素畸形综合征。
香豆素类对人类胚胎的致畸敏感期为妊娠的第6-9周，诱发胎儿香豆素畸形综合征的剂量范围在2.5-15mg/日。妊娠早期使用香豆素而引起的畸形综合征的几率为25%-50%。畸形表现为鼻发育不全（因鼻软骨发育不全而形成的鼻过小并且上耸，鼻扁平并凹陷于面部、鼻孔窄小等）、骨骼发育异常、眼畸形、低体重、智力低下及耳畸形等。患儿鼻的外观和功能可随年龄的增长而改善，一般仅会遗留鼻过小并且上耸。妊娠中、后期使用香豆素及其衍生物不会引起香豆素畸形综合征，而主要造成中枢神经系统畸形。畸形的表现为：小脑萎缩、脑积水、小头畸形脊柱侧凸、脊柱中段发育不全、眼萎缩、先天性心脏畸形、肺部畸形、肾脏畸形、先天性失明、先天性耳聋等。
妊娠妇女应避免服用香豆素类抗凝药，如有必要应以肝素代替。育龄妇女使用香豆素类抗凝药时，也应考虑到妊娠的可能性，最好先进行妊娠试验，以排除妊娠的可能性。
8.抗恶性肿瘤药
在抗恶性肿瘤药中现已肯定具有致畸作用的有甲氨蝶呤、某些抗癌抗生素及抗代谢药。甲氨蝶呤在临床上除了用于治疗白血病外，还可用于治疗风湿性关节炎、牛皮癣、葡萄胎、绒毛膜上皮癌等。有人观察了20 例妊娠早期使用了甲氨蝶呤的孕妇，其中3 例发生自发性流产，3例出现畸胎。甲氨蝶呤引起畸形的表现为脑积水、脊髓脊膜突出、颅骨骨化迟缓、人字缝骨性连接异常、无顶骨、眼距过宽、眼眶发育不全、鼻唇沟过短、耳畸形、前臂短小、内翻足等。引起畸形的机制是干扰人体叶酸代谢的结果，补充适量的叶酸可能有预防作用。即便没有使用甲氨蝶呤的孕妇，在妊娠期间补充适量的叶酸也有预防畸形的作用。英国医学研究理事会在1983年到1991 年完成的一项世界性的研究表明，妊娠期间补充适量的叶酸，可使神经管缺陷的再发病率下降71%。美国最近的研究也证实了上述结果。
9.糖皮质激素
临床报道妊娠早期使用糖皮质激素的孕妇，其新生儿腭裂的发病率为1.5%，而腭裂自然发病率为0.04%-0.1%。根据一项动物实验结果，地塞米松、倍他米松和去炎松能使小鼠产生腭裂，而强的松龙和氢化可的松很少使小鼠产生腭裂。
10.抗甲状腺药
硫氧嘧啶类抗甲状腺药可使先天性畸形增加，表现为头皮和头发缺损，但在临床调查中发现，使用甲状腺激素治疗甲状腺功能低下的一些病人中，先天性畸形的发病率也增加，因此有人提出先天性畸形可能由于甲状腺功能异常所致，而不是抗甲状腺药的致畸作用。